Die Doom Patrol wurde von den Anhängern des Halbgottes Immortus angegriffen, denen die Essenz der Entität gestohlen wurde. Auswirkungen auf die verlangsamte Alterung sie haben jahrzehntelang davon profitiert. Während Staffel 4 in die Zwischensaison geht, versucht das Team, die Wiederbelebung von Immortus zu stoppen und zurückzugewinnen, was ihnen genommen wurde, während sie sich in die Taschendimension von Orqwith wagen. Auf sie wartet jedoch ein weitaus heimtückischerer Feind als erwartet, der die Doom Patrol schnell wieder in die Defensive drängt.
Nachdem sie ihre Sinne in ihrem erwachsenen Körper in der Villa wiedererlangt hat, ist Jane entsetzt darüber erfahren, dass Willoughbys Verrat echt war und sie ist sichtlich gealtert, nachdem Willoughby ihr die Essenz von Immortus gestohlen hat. Während er an seinem Oldtimer arbeitet, ist Cliff schockiert, dass seine neue Hand allmählich an Bewusstsein gewinnt; es ruft nach ihm und führt zu einem strittigen Gespräch. Zurück in der Stadt hat sich Rita selbst von dem De-Aging-Zauber erholt, also schlägt Madame Rouge vor, das Bureau of Normalcy nach weiteren Informationen über Immortus zu durchsuchen.
Larry findet sich als Gefangener der Scissormen in ihrer Taschengröße wieder Mister 104 rettet ihn als Gegenleistung für seine Hilfe, während Larry beabsichtigt, die Mittel zu finden, um sich endgültig mit Keeg zu verbinden. Larry und 104 erreichen die Villa durch ein extradimensionales Portal in der Küche. Keeg macht Cliff vorübergehend handlungsunfähig, bevor er sich mit Larry und 104 im Schlepptau in die Taschendimension zurückzieht. Nachdem Derek Vic am Abend zuvor von der Highschool-Party in der Villa abgesetzt hat, beschließen die beiden alten Freunde, sich gemeinsam in die Taschendimension zu wagen, als sie den geschwächten Cliff in der Küche finden.
In der Taschengröße ist Vic besorgt, dass er Derek nicht beschützen kann, wenn sie in Gefahr geraten, aber Derek versichert seinem Freund, dass er immer hinter ihm steht, während die beiden ihre langjährige Freundschaft bekräftigen. Zurück in der Stadt versucht Jane, sich wieder mit einer alten Freundin zu verbinden, nachdem sie sich ihrer eigenen Sterblichkeit gestellt hat, ist aber immer noch nicht in der Lage, sich zu binden, und kehrt allein in die Villa zurück. Cliff hilft Jane dabei, über ihre tiefsitzenden Zweifel an ihrem eigenen Selbstwert zu sprechen ... nur um unterbrochen zu werden, als plötzlich ein schwer verwundeter Willoughby in der Villa ankommt.
Willoughby warnt Cliff und Jane, dass die Tempelritter noch mächtiger geworden sind, nachdem sie die Essenz von Immortus von Rita und Jane erhalten haben – wird aber ignoriert, als Cliff und Jane in die Taschendimension eintreten. Nachdem Rouge das Bureau of Normalcy infiltriert hat, wird sie verzweifelt, als sie feststellt, dass die Akte des Bureaus über Immortus im Besitz von Wally ist, einem Mann aus Rouges Vergangenheit. Wally beginnt, die Frauen zu verspotten, nachdem Rouge seine Zelle aufgeschlossen hat, was dazu führt, dass Rita die Kontrolle über ihre Formbarkeitskräfte verliert und ihn überwältigt.
Als Vic und Derek sich der Festung der Scherenmenschen in der Taschendimension nähern und eine Strategie zur Rettung von Larry formulieren, scheitert dieser Plan schnell und sie werden gefangen genommen. Keeg offenbart Larry eine Vision seines zukünftigen Selbst aus der postapokalyptischen Zeitlinie, in der seine innere Ausstrahlung durch die ausgehungerten Hintern beeinträchtigt wird, was ihn zwingt, die Erde zu verlassen, um zu verhindern, dass verheerende Folgen entfesselt werden. Als sich herausstellt, dass der Anführer der Scissormen Wally ist, werden Cliff und Jane ebenfalls gefangen genommen. Und Cliff erkennt, dass der Zombiehintern, den er im Gefrierschrank des Herrenhauses aufbewahrte, entkommen ist, nachdem er versehentlich die Tür offen gelassen hatte und die Apokalypse in Gang gesetzt hatte.
Staffel 4 von Doom Patrol wurde von Jeremy Carver für das Fernsehen entwickelt und wird zu einem noch nicht bekannt gegebenen Zeitpunkt auf HBO Max fortgesetzt.
