Supermann & Lois bringt sein gleichnamiges Ehepaar zurück nach Metropolis Fortsetzung der Krebsbehandlung von Lois Lane während die beiden den lokalen Mogul und Gangsterboss Bruno Mannheim genauer im Auge behalten. Als Meistertaktiker weiß Mannheim, was die investigativen Reporter vorhaben, und treibt seine Pläne für das Verbrechersyndikat Intergang voran – mit gestohlenen Proben von Supermans Blut. In der Zwischenzeit kommt Smallville zu seinem jährlichen Valentinstagstanz in der örtlichen High School zusammen, mit einer gesunden Menge an Stadtdrama, um den Ablauf lebendig und unvergesslich zu halten.
Lois beginnt mit der Chemotherapie im Hob’s Bay Medical Center – einem Mannheimer Metropolis-Krankenhaus –, damit sie ihn stillschweigend besser im Auge behalten kann, was ihr Vater Sam Lane vehement widerspricht. Sam verbringt mehr Zeit mit Natalie Irons auf der Farm der Familie Kent herum, bevor Jordan Kent Matteo, den Jungen, den Natalie auf einer Metropolis-Party angesprochen hat, zu Besuch bringt. Sam ist verärgert, dass der Teenager ihn rechtzeitig zum Highschool-Tanz ausfindig machen konnte, aber Jordan versichert ihm, dass er nett und unschuldig genug wirkt.
Lois beginnt, im Krankenhaus herumzustöbern, um zu sehen, ob sie noch mehr von Mannheims Verbindungen zu Intergang finden kann, nur um auf Mannheim zu stoßen, das auf sie wartet. Er bestreitet jegliche Anschuldigungen wegen Fehlverhaltens und gibt mit dem hochmodernen medizinischen Forschungszentrum im Krankenhaus an, während er darauf besteht, dass er nur daran interessiert sei, Leben zu retten, nachdem er eine harte Erziehung überstanden hat. Mannheim stellt fest, dass er durchaus bereit ist, die Chemotherapie von Lois fortzusetzen, und erklärt sich bereit, einige seiner Akten zu teilen. Er warnt sie jedoch, dass er sie nicht in seine Aktivitäten eingreifen lassen wird, ohne zu spezifizieren, was diese Aktivitäten sind.
Nachdem Lana Lang und Sarah Cushing in Smallvilles Diner mit dem Sohn Junior des ehemaligen Bürgermeisters George Dean konfrontiert werden, beschließt eine frustrierte Lana, Chrissy Beppo zu engagieren, um die Korruption ihres Vorgängers aufzudecken. Später beim Tanz lernt Jon Kent seine Freundin kennen Candice zieht bei ihrer Tante ein in Topeka, das vier Stunden von Smallville entfernt ist, während Natalie verärgert ist, als Matteo versucht, sie zu küssen. Sam spricht privat mit Natalie und ermutigt sie, zu Matteo zurückzukehren, während Junior sich bei Sarah für seinen früheren Ausbruch entschuldigt.
Einer der verbesserten Superschurken von Intergang, Deadline, überfällt eine Basis des Verteidigungsministeriums, um die Standorte anderer geheimer Regierungseinrichtungen zu erfahren. Nach einigen Schwierigkeiten kann Superman Deadline mit einigen Schwierigkeiten besiegen, aber der Bösewicht nutzt seine Kräfte und sein Kryptonite-Messer, um genügend Zeit zu gewinnen, um die Informationen an Intergang zu übertragen. Lois kehrt nach Smallville zurück und ist traurig, dass sie nicht an dem Tanz teilnehmen konnte, aber ihre Familie lädt sie zu einem spontanen Tanz zu Hause ein. Jordan ermutigt Sam, sich wieder in die Dating-Szene zu wagen.
Chrissy und Kyle Cushing weitermachen Supermann & Lois „Neue Romanze als Lana beschließt, die illegalen Aktivitäten von Bürgermeister Dean nicht aufzudecken. Sie möchte der Stadt ein Gefühl der Abgeschlossenheit geben und geht sogar so weit, das Rathaus nach ihm zu benennen. Die Familie Kent verabschiedet Candice, einschließlich Jon, der bei ihrem Umzug hilft, bevor Sam Lois und Clark darüber informiert, was Intergang gestohlen hat, während sie dort waren in Metropole. An anderer Stelle holt Intergang Bizarros Leiche zurück. Mannheim ist entschlossen, den Superschurken wiederzubeleben, um ihn für seine eigenen schändlichen Zwecke zu verwenden.
Superman & Lois wurde von Greg Berlanti und Todd Helbing für das Fernsehen entwickelt und kehrt am 25. April um 20:00 Uhr zurück. ET/PT auf The CW, mit Folgen, die am nächsten Tag in der CW-App gestreamt werden können.
